主人公一家人搬进了一间拥有160个房间的大房子，帮Winchester家看护这间房屋。但是当一股邪恶力量诱拐了他们的女儿时，他们这才明白为什么这幢房屋会赢得“美国最凶的地方之一”的“美誉”。

影片围绕一个古堡及古堡中的吸血鬼展开，由于种种原因，他们最后陷入和吸血鬼无法区分的尴尬境地，是他们恶搞了吸血鬼还是被吸血鬼恶搞了一把？

凯瑞（Clea DuVall 饰）、东尼（Shea Whigham 饰）、克莱福德（Timothy Hutton 饰）和保罗（Nick Cannon 饰）是四个素昧平生的陌生人，他们获邀参加一个测试。在填写了一份冗长而无聊的调查表后，一个自称菲利普博士（Peter Stormare 饰）的家伙出现在他们面前。菲利普收掉志愿者身上所有的物品，并声称每人都可得到250美元的报酬，不过在此之前他们要在封闭的房间内待上30个小时，进行一场淘汰赛，只有最后的胜利者才能走出房间。当众人还对此将信将疑之时，第一个死者却突然出现。剩下的三个人突然意识到，自己已经陷入一场恐怖的杀戮游戏之中。
　　这是一个独立于政府之外的军事项目，而它不惜草菅人命的目的究竟是什么呢？

在一个肃杀的夜晚，满身伤痕的女孩西恩娜（艾丽森·兰格 Allison Lange 饰）跌跌撞撞冲入公路。她随即被送往医院，在探员赞恩（詹森·伦敦 Jason London 饰）的询问下，惊魂未定的西恩娜终于说出了那段恐怖经历。
　　两周前，她和同在医科大学念书的好友斯科特（B.J. Britt 饰）、杰森（尼克·霍尔莫斯 Nick Holmes 饰）、本（C.J. Thomason 饰）、夏侬等人结伴外出游玩。他们驻留在一所古堡，看似一切充满了刺激和乐趣，但是这份无上喜悦很快便蒙上一层阴影。在他们身后，似乎有一个手执手术刀的夺命医生蠢蠢欲动，死神的脚步越来越近。这群踌躇满志的未来医生，俨然成为了手术台上的致命牺牲品…

一群十几岁的少年庆祝一个本地连环杀人犯的忌日，突然发现他们自己与这个困扰的城市传说的现实面对面。

巴特（大卫·安德斯DavidAnders饰）是一名军人，一次行动中，他不幸中枪死亡，而就在他的遗体入土没多久，巴特竟然复活了。有些搞不清楚状况的巴特找到了生前的好友乔伊（克里斯·维尔德ChrisWylde饰），经过两人的反复研究和论证，他们得出了结论——巴特变成了丧尸，并且要依靠吸血为生。就这样，每到白天，巴特变回尸体，等到夜晚降临，他就生龙活虎起来。巴特对于鲜血的嗜求让乔伊十分困扰，经过商讨，一个绝妙的注意应运而生——既然必须吸食人血，那何不顺便消灭那些在洛杉矶像老鼠一样存在的肮脏和繁多的恶棍呢？说干就干，由丧尸和人类组成的惩奸除恶小分队诞生了。

内详

故事发生在一座地处偏远的小镇之中，曾经，这里的矿场发生了一起可怕的事故，罪魁祸首是一位名叫汤姆（詹森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）的男子。五位无辜的矿工命丧尘土之下，唯一的幸存者哈利则被送往医院急救，陷入了昏迷之中。
内疚而又自责的汤姆选择了背井离乡，以逃避这段不堪回首的往事，然而，当他再度踏上故土，却发现曾经的女友萨拉（杰米·金 Jaime King 饰）竟然已经成为了好友埃克瑟尔的妻子。汤姆明白自己内心里对于萨拉旧情难忘，但又无法改变如今令他痛苦万分的现状，与此同时，在医院中苏醒的哈利，手持着鹤嘴锄，决心展开他的复仇计划。

　　20世纪30年代，战争的幽灵盘桓世界上空。纳粹相信妖术可以帮助他们迈向胜利，于是派出手下四处寻找便捷的“治世良方”。1936年，在美国西弗吉尼亚的一个偏僻乡村复仇溪，诚实善良的沃尔纳一家迎来一名不速之客。隶属于北美地区德国遗产学术委员会的理查德·沃斯博士（Michael Fassbender 饰）来到这里，借住在沃尔纳家。一家人虽然心有惴惴，不过看在钱的份上欣然接纳沃斯博士，并对其表现出诚挚的热情，却不曾想对方带来了难以置信的灾难。
　　2007年，警察伊万·马歇尔（Henry Cavill 饰）生活正陷入困境。他的哥哥维克多（Dominic Purcell 饰）一度消失。当他以为兄长已死时，维克多却突然出现，带着弟弟来到复仇溪。维克多究竟经历了怎样的磨难？这与30年代沃尔纳一家的遭遇又有什么关联？

　　“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精神长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他狩猎和考验的目标。威廉贪婪狡诈，他发明了一套医保的计算公式，同时凭借爪牙的协助，成功向无数病入膏肓的人们拒保，从中赚取黑心钱财。然而他没有想到，自己有朝一日也要将生命的决定权交与别人手中。他必须按照“竖锯”的游戏规则，小心翼翼寻找逃生之路。
　　另一方面，约翰门徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）成功害死警官斯特朗，并试图将警方的注意力引到斯特朗身上来。然而种种迹象早已令同侪对马克的身份产生怀疑，他的身份即将被揭穿，而他违背约翰精神的暴力之路也慢慢走向尽头……

　　拥有犯罪前科的男子阿金（乔什·斯图尔特 Josh Stewart 饰）靠着一份除虫的工作养家糊口，但是这点稀薄的工资对于巨额放贷以及等着吃饭的老婆孩子来说无异于杯水车薪。万般无奈之下，他打起雇主——珠宝商人迈克·切斯（Michael Reilly Burke 饰）的主意 。适逢切斯一家外出度假，阿金找到当年的好友罗伊（罗伯特·维斯登 Robert Wisdom 饰），他准备从切斯家偷出珠宝并拜托罗伊销赃。
　　入夜，阿金潜入切斯家空空荡荡的房子里。但他的运气实在太差了，他发现已经有人先行来到这里。那个自称“收藏家”的神秘男子似乎目标并不在钱财，而是人命。阿金想要知难而退，结果发现自己被困在了这所地狱一般的房子中……